Innere Medizin
1. ANGPTL4-Inhibition bei erhöhten Triglyceriden (Phase-2b, NEJM)
In einer Phase-2b-Studie reduzierte der monoklonale Antikörper MAR001 gegen Angiopoietin-like Protein 4 (ANGPTL4) bei Erwachsenen mit erhöhten Triglyceridspiegeln die Nüchtern-Triglyceride nach 12 Wochen signifikant gegenüber Placebo. Die Reduktion war dosisabhängig und ging mit Veränderungen weiterer Lipidparameter einher. Die Verträglichkeit war insgesamt akzeptabel, detaillierte Sicherheitsdaten zu potenziellen Nebenwirkungen wie Pankreatitis-Risiko oder Leberwerten wurden im Rahmen der Studie erhoben. NEJM (November 2026). Einordnung: ANGPTL4 ist ein vielversprechender Target für die Triglycerid-Senkung jenseits etablierter Ansätze wie Fibraten oder Omega-3-Fettsäuren. In der Praxis könnte ein solcher Antikörper bei therapierefraktären Hypertriglyceridämien relevant werden, insbesondere wenn das Pankreatitisrisiko im Vordergrund steht. Phase-3-Daten zu harten Endpunkten (kardiovaskuläre Ereignisse, Pankreatitis) stehen noch aus und werden die klinische Positionierung bestimmen. Die Ergebnisse erweitern das Spektrum der lipidmodulierenden Therapien.
2. Intensive Blutdrucksenkung bei Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko (NEJM)
In einer randomisierten Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko führte ein systolischer Blutdruckzielwert unter 120 mmHg nicht zu weniger schweren kardiovaskulären Ereignissen als ein Ziel unter 140 mmHg. Die intensivere Senkung war mit einem höheren Risiko für Nebenwirkungen assoziiert. NEJM (November 2026). Einordnung: Die Daten relativieren die Annahme, dass ein sehr intensives Blutdruckziel bei allen Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko vorteilhaft ist. In der Praxis unterstützt dies eine individualisierte Zielwertfestlegung unter Berücksichtigung von Verträglichkeit, Komorbiditäten und Lebensqualität. Die Ergebnisse ergänzen frühere Studien wie SPRINT und betonen die Notwendigkeit einer ausgewogenen Risiko-Nutzen-Abwägung.
3. Ziltivekimab (IL-6-Inhibition) bei atherosklerotischer Erkrankung und Inflammation (NEJM)
Bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, chronischer Nierenerkrankung und erhöhter Entzündung senkte der IL-6-Inhibitor Ziltivekimab die Interleukin-6-Spiegel, führte jedoch nicht zu einer signifikanten Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse gegenüber Placebo. NEJM (November 2026). Einordnung: Obwohl die Entzündungsmarker gesenkt wurden, übersetzte sich dies nicht in einen klinischen Nutzen. In der Praxis bleibt die IL-6-Inhibition in dieser Population experimentell; die Daten unterstreichen, dass Biomarker-Reduktionen nicht automatisch harte Endpunkte verbessern. Weitere Studien mit längerer Beobachtung oder selektiveren Populationen könnten Klarheit bringen.
Onkologie
4. Individualisierte Neoantigen-Therapie Intismeran plus Pembrolizumab bei reseziertem Hochrisiko-Melanom (INTerpath-001, NEJM)
In der Phase-3-Studie INTerpath-001 verbesserte die adjuvante Gabe der individualisierten Neoantigen-mRNA-Therapie Intismeran autogene plus Pembrolizumab das rezidivfreie Überleben bei Patienten mit vollständig reseziertem Stadium-IIB-bis-IV-Melanom signifikant. Nach 24 Monaten lag das rezidivfreie Überleben bei 82,2 % unter der Kombination versus 70,0 % unter Pembrolizumab allein (p<0,001). Das fernmetastasenfreie Überleben betrug 88,5 % versus 80,2 %. Der Vorteil zeigte sich vor allem nach den ersten 6 Monaten. NEJM (November 2026). Einordnung: Dies ist einer der ersten positiven Phase-3-Ergebnisse für eine personalisierte Neoantigen-Vakzine in der adjuvanten Onkologie. In der Praxis könnte die Kombination den Standard bei Hochrisiko-Melanom erweitern, erfordert jedoch eine individualisierte Herstellung und Logistik. Die Daten stärken das Konzept der Krebsimpfstoffe in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren und eröffnen Perspektiven für weitere Entitäten. Langzeitdaten zur Gesamtüberlebensrate und Toxizität bleiben abzuwarten.
5. Sacituzumab Tirumotecan plus Pembrolizumab bei PD-L1-negativem fortgeschrittenem NSCLC (OptiTROP-Lung06, NEJM / ESMO 2026)
In der Phase-3-Studie OptiTROP-Lung06 war das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit PD-L1-negativem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (nicht-squamös, ohne zielgerichtete Alterationen) unter Sacituzumab Tirumotecan plus Pembrolizumab signifikant länger als unter Chemotherapie plus Pembrolizumab (median 15,0 versus 5,7 Monate; HR 0,49). Die Ansprechraten und die Dauerhaftigkeit waren ebenfalls günstiger. NEJM (Oktober 2026). Einordnung: Die Kombination aus Antikörper-Wirkstoff-Konjugat und PD-1-Blockade bietet eine neue Option in einer Population, in der Immuntherapie allein oft weniger wirksam ist. In der Praxis erweitert dies die Erstlinienoptionen bei PD-L1-negativem NSCLC. Die Verträglichkeit (insbesondere hämatologische und gastrointestinale Nebenwirkungen des ADC) muss gegen den Nutzen abgewogen werden. Die Ergebnisse unterstreichen den Wert von ADCs in Kombination mit Immuntherapie.
6. Ärzteblatt: Belzutifan beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (ESMO 2026)
Auf dem ESMO 2026 vorgestellte Daten zeigten, dass Belzutifan in Kombination mit Lenvatinib ab der Zweitlinie das Überleben beim fortgeschrittenen klarzelligen Nierenzellkarzinom verbessern kann. Erstlinienkombinationen mit Belzutifan oder Quavonlimab plus Pembrolizumab und Lenvatinib fielen dagegen weniger überzeugend aus. Deutsches Ärzteblatt (November 2026). Einordnung: Belzutifan festigt seine Rolle in späteren Linien des klarzelligen RCC, während die Erstlinie weiterhin von etablierten Immun-TKI-Kombinationen dominiert wird. In der Praxis unterstützt dies eine sequenzielle Therapiestrategie und die Bedeutung der HIF-2α-Inhibition bei Resistenz. Negative Erstliniendaten unterstreichen, dass nicht jede Kombination in jeder Linie vorteilhaft ist und eine sorgfältige Sequenzplanung erforderlich bleibt.