Die Datenlage zeigt ein gemischtes, aber interessantes Bild: Testosteronersatztherapie (TRT) ist kein klassisches Antidepressivum, kann bei hypogonadalen Männern aber leichte bis moderate Verbesserungen von Stimmung, Energie und depressiven Symptomen bewirken. Der Effekt scheint besonders dann relevant zu sein, wenn tatsächlich ein Testosteronmangel vorliegt und depressive Beschwerden eher im Sinne von Antriebslosigkeit, Dysphorie, Müdigkeit, Libidoverlust und subsyndromaler Depression auftreten.
1. Große Studien: kleine, aber messbare Effekte auf Stimmung
Die Testosterone Trials bei älteren Männern zeigten, dass TRT bei Männern ≥65 Jahren mit niedrigem Testosteron vor allem die sexuelle Funktion verbesserte. Für Vitalität gab es keinen klaren Effekt, aber die Männer unter Testosteron berichteten etwas bessere Stimmung und geringere depressive Symptome als unter Placebo. Die Autoren bewerteten den Effekt als vorhanden, aber nicht groß.
Noch wichtiger ist die TRAVERSE-Auswertung von 2024. In dieser großen randomisierten, placebokontrollierten Studie wurden Männer zwischen 45 und 80 Jahren mit zwei nüchtern gemessenen Testosteronwerten <300 ng/dl und kardiovaskulärer Erkrankung oder erhöhtem kardiovaskulärem Risiko untersucht. Von 5.204 randomisierten Männern hatten 2.643 relevante depressive Symptome. TRT führte zu modesten, aber signifikant stärkeren Verbesserungen von Stimmung und Energie im Vergleich zu Placebo. Kein signifikanter Vorteil zeigte sich für Kognition oder Schlafqualität. Bei streng definierter late-life-onset low-grade persistent depressive disorder war kein signifikanter Effekt nachweisbar, vermutlich auch wegen der kleinen Fallzahl in dieser Subgruppe.
Interpretation: In großen Studien ist der Effekt auf depressive Symptome eher klein, aber reproduzierbar. TRT verbessert nicht jede Depression, kann aber bei hypogonadalen Männern Stimmung und Energie etwas verbessern.
2. Major Depression: keine überzeugende antidepressive Wirkung
Bei Männern mit echter Major Depression ist die Evidenz deutlich schwächer. In einer kleinen randomisierten Studie mit 32 hypogonadalen Männern mit DSM-IV Major Depressive Disorder erhielten die Patienten Testosteron-Enanthat oder Placebo. Obwohl Testosteron die Spiegel normalisierte, war die Reduktion des HAM-D-Scores praktisch gleich: 10,1 Punkte unter Testosteron versus 10,5 Punkte unter Placebo. Auch die Response-Raten unterschieden sich nicht relevant: 38,5 % versus 41,2 %.
Interpretation: Bei Major Depression sollte TRT nicht als Ersatz für eine psychiatrisch fundierte Behandlung verstanden werden. Wenn ein Mann depressiv ist und zusätzlich hypogonadal, kann TRT aus endokrinologischer Sicht sinnvoll sein – aber nicht primär als Antidepressivum.
3. Dysthymie und subthreshold depression: hier wirkt TRT am ehesten
Interessanter sind die Daten bei milderen, chronischeren depressiven Syndromen.
Eine Studie bei Männern mittleren Alters mit Dysthymie und niedrigem bzw. niedrig-normalem Testosteron zeigte einen deutlichen Vorteil: Der HDRS-Score sank unter Testosteron stärker als unter Placebo, und eine Remission wurde bei 53,8 % der Testosteron-Gruppe versus 10 % der Placebo-Gruppe erreicht.
Eine weitere randomisierte Studie bei älteren hypogonadalen Männern mit subthreshold depression, also Dysthymie oder Minor Depression, fand ebenfalls eine stärkere HAM-D-Reduktion unter Testosteron und eine höhere Remissionsrate: 52,9 % versus 18,8 %. Die Autoren betonten aber, dass größere Studien nötig sind.
Interpretation: Der stärkste Hinweis auf einen klinisch relevanten Effekt findet sich nicht bei schwerer Major Depression, sondern bei milderen, chronischen depressiven Beschwerden im Kontext eines Testosteronmangels.
4. Sexualfunktion verbessert sich zuverlässiger als Depression
Mehrere Studien zeigen, dass TRT sexuelle Funktion, Libido oder antidepressivabedingte sexuelle Dysfunktion verbessern kann. In einer Studie bei depressiven Männern unter serotonergen Antidepressiva verbesserte Testosteron-Gel die sexuelle Funktion signifikant gegenüber Placebo. Dieser Effekt blieb auch nach Adjustierung für Veränderungen der Depressionsscores bestehen.
Das ist wichtig: Manchmal verbessert TRT nicht primär die Depression selbst, sondern Libido, sexuelle Funktion, Selbstwirksamkeit, Energie und körperliches Empfinden. Dadurch kann sich sekundär auch die Stimmung bessern.
5. Nicht alle Gruppen profitieren
Bei älteren Männern mit kognitiver Einschränkung und niedrigem bioverfügbarem Testosteron zeigte eine kleine Pilotstudie über 12 Wochen keine signifikante Verbesserung von Depression, Verhalten, Alltagsfunktion oder Kognition.
Auch bei Männern mit Typ-2-Diabetes, Übergewicht und nur moderat erniedrigtem Testosteron führte Testosteron über 40 Wochen nicht zu einer substanziellen Verbesserung konstitutioneller oder sexueller Symptome. Symptome waren in dieser Studie stärker mit Depression und mikroangiopathischen Komplikationen assoziiert als mit dem Testosteronwert selbst.
Interpretation: Niedriges Testosteron ist nicht automatisch die Ursache depressiver Beschwerden. Besonders bei Diabetes, Adipositas, Schlafapnoe, chronischer Entzündung, Medikamenten oder psychosozialer Belastung ist der Zusammenhang oft komplex.
Klinische Bewertung
TRT kann bei depressiven Beschwerden einen Wert haben, aber vor allem in einer klar definierten Patientengruppe:
Ein Mann mit gesichertem Hypogonadismus, typischen Symptomen wie Libidoverlust, Energieverlust, Fatigue, Antriebsmangel, Muskelschwäche und leichter bis moderater depressiver Symptomatik hat eine realistische Chance auf Besserung. Der Effekt ist aber meist nicht dramatisch, sondern eher unterstützend.
Bei schwerer Major Depression, Suizidalität, bipolarer Störung oder komplexer psychiatrischer Erkrankung ist TRT keine primäre Therapie. Hier braucht es psychiatrische Diagnostik und Behandlung. TRT kann allenfalls ergänzend erwogen werden, wenn ein echter Hypogonadismus sauber nachgewiesen ist.
Praktisches Fazit
Die Daten sprechen für folgende Kernaussage:
TRT ist kein Antidepressivum im klassischen Sinne. Aber bei Männern mit echtem Testosteronmangel kann TRT depressive Symptome, Stimmung und Energie leicht bis moderat verbessern – besonders bei Dysthymie, subklinischer Depression und hypogonadalen Symptomen.
Für die Praxis bedeutet das: Bei Männern mit depressiver Verstimmung, Fatigue, Libidoverlust und reduzierter Leistungsfähigkeit sollte Testosteron differenzialdiagnostisch mitgedacht werden. Entscheidend sind jedoch zwei morgendliche Testosteronmessungen, SHBG/freies Testosteron, LH/FSH, Begleiterkrankungen, Medikamente, Schlaf, Alkohol, metabolische Situation und eine klare Nutzen-Risiko-Abwägung.
1: Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, Matsumoto AM, Stephens-Shields AJ, Cauley
JA, Gill TM, Barrett-Connor E, Swerdloff RS, Wang C, Ensrud KE, Lewis CE, Farrar
JT, Cella D, Rosen RC, Pahor M, Crandall JP, Molitch ME, Cifelli D, Dougar D,
Fluharty L, Resnick SM, Storer TW, Anton S, Basaria S, Diem SJ, Hou X, Mohler ER
3rd, Parsons JK, Wenger NK, Zeldow B, Landis JR, Ellenberg SS; Testosterone
Trials Investigators. Effects of Testosterone Treatment in Older Men. N Engl J
Med. 2016 Feb 18;374(7):611-24. doi: 10.1056/NEJMoa1506119. PMID: 26886521;
PMCID: PMC5209754.
2: Bhasin S, Seidman S, Travison TG, Pencina KM, Lincoff AM, Nissen SE, Miller
MG, Flevaris P, Li X, Wannemuehler KA, Pope HG. Depressive Syndromes in Men With
Hypogonadism in the TRAVERSE Trial: Response to Testosterone-Replacement
Therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jun 17;109(7):1814-1826. doi:
10.1210/clinem/dgae026. PMID: 38205962.
3: Seidman SN, Spatz E, Rizzo C, Roose SP. Testosterone replacement therapy for
hypogonadal men with major depressive disorder: a randomized, placebo-controlled
clinical trial. J Clin Psychiatry. 2001 Jun;62(6):406-12. doi:
10.4088/jcp.v62n0602. PMID: 11465516.
4: Kenny AM, Fabregas G, Song C, Biskup B, Bellantonio S. Effects of
testosterone on behavior, depression, and cognitive function in older men with
mild cognitive loss. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2004 Jan;59(1):75-8. doi:
10.1093/gerona/59.1.m75. PMID: 14718489.
5: Seidman SN, Orr G, Raviv G, Levi R, Roose SP, Kravitz E, Amiaz R, Weiser M.
Effects of testosterone replacement in middle-aged men with dysthymia: a
randomized, placebo-controlled clinical trial. J Clin Psychopharmacol. 2009
Jun;29(3):216-21. doi: 10.1097/JCP.0b013e3181a39137. PMID: 19440073.
6: Shores MM, Kivlahan DR, Sadak TI, Li EJ, Matsumoto AM. A randomized, double-
blind, placebo-controlled study of testosterone treatment in hypogonadal older
men with subthreshold depression (dysthymia or minor depression). J Clin
Psychiatry. 2009 Jul;70(7):1009-16. doi: 10.4088/jcp.08m04478. PMID: 19653976.
7: Amiaz R, Pope HG Jr, Mahne T, Kelly JF, Brennan BP, Kanayama G, Weiser M,
Hudson JI, Seidman SN. Testosterone gel replacement improves sexual function in
depressed men taking serotonergic antidepressants: a randomized, placebo-
controlled clinical trial. J Sex Marital Ther. 2011;37(4):243-54. doi:
10.1080/0092623X.2011.582425. PMID: 21707327.
8: Seidman SN, Roose SP. The sexual effects of testosterone replacement in
depressed men: randomized, placebo-controlled clinical trial. J Sex Marital
Ther. 2006 May-Jun;32(3):267-73. doi: 10.1080/00926230600575355. PMID: 16809253.
9: Gianatti EJ, Dupuis P, Hoermann R, Zajac JD, Grossmann M. Effect of
testosterone treatment on constitutional and sexual symptoms in men with type 2
diabetes in a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Clin Endocrinol
Metab. 2014 Oct;99(10):3821-8. doi: 10.1210/jc.2014-1872. Epub 2014 Jun 30.
PMID: 24978674.