1. Lirafugratinib (Lyrfigtu) bei FGFR2-Fusion
Die FDA ließ am 23. September den oralen, FGFR2-selektiven kovalenten Hemmer für vorbehandeltes, nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Cholangiokarzinom mit FGFR2-Fusion oder Rearrangement zu. REFOCUS, einarmig, 116 FGFR-naive Patientinnen und Patienten nach Chemo oder Chemo-IO, 70 mg täglich. ORR 46 % (36–55), mediane Ansprechdauer 11,8 Monate (7,5–13,0). Zusätzlich berichtet: DCR 96,5 %, PFS etwa 11,3 Monate, OS 22,8 Monate. Warnhinweise: Augen, Hyperphosphatämie/Weichteilmineralisation, Embryotoxizität. FDA, Einordnung MedPage Today. Einordnung: Pemigatinib und Futibatinib sind da; der Anspruch ist weniger Off-Target (FGFR1/4 → Phosphat, Nägel, Retina) und Aktivität gegen Resistenzmutationen nach Erst-FGFR-Hemmer — das Label selbst gilt aber für FGFR-Naive. NGS auf Fusionen vor der Zweitlinie ist Pflicht, nicht optional. Phosphat und Augenstatus vor Start und unter Therapie kontrollieren. Einarmige ORR ist kein OS-Beweis gegen FOLFOX; trotzdem ist 46 % Ansprechen in dieser Nische praxisrelevant. In DE: Pemigatinib/Futibatinib bis EMA/G-BA zu Lirafugratinib.
2. Tovecimig: FDA will OS, Firma reicht trotzdem ein
COMPANION-002: Tovecimig (DLL4/VEGF-Bispezifischer) plus Paclitaxel versus Paclitaxel nach Vortherapie bei BTC. ORR 18,0 % versus 5,3 % (p=0,0228), PFS positiv. ITT-OS neutral (HR 1,05). 54 % Crossover, am Ende erhielten 85 % den Antikörper — OS damit kaum interpretierbar. Die FDA verlangt vor BLA eine neue Überlebensstudie; Compass will trotzdem einreichen (23. September). Targeted Oncology. Einordnung: Ansprechen ohne Überleben und mit massivem Crossover überzeugt Regulatoren zu Recht nicht. Bispezifische Anti-Angiogenese plus Taxan bleibt experimentell. Wer FGFR2, IDH1, HER2 oder NRG1 hat, gehört zuerst in die zielgerichtete Schiene, nicht in diese Kombi. Off-Label jetzt nicht ableiten.
3. HARMONi-GI1: Ivonescimab plus GemCis schlägt Durvalumab plus GemCis
Ein-Länder-Phase-3, unbehandeltes nicht resektables/metastasiertes BTC. Ivonescimab (PD-1/VEGF-Bispezifischer) plus Gemcitabin/Cisplatin versus TOPAZ-1-Standard Durvalumab plus GemCis. Interimsanalyse: signifikantes OS plus PFS und ORR. Erste Phase 3 in BTC mit OS-Vorteil gegen eine PD-(L)1-Chemo-Kombi. OncLive. Einordnung: TOPAZ-1 und KEYNOTE-966 sind der globale Standard. Ein regionaler Interims-OS-Sieg ändert Leitlinien erst nach peer-reviewten Zahlen, Blutungssicherheit und Replikation außerhalb Asiens. VEGF-plus-PD-1 kann bei Pfortaderthrombose und Varizen gefährlicher sein als Durvalumab allein. Molekular negative BTC ohne Target sind die theoretische Zielgruppe — nicht Fusion-positive nach NGS.
4. EMERALD-3: STRIDE plus Lenvatinib plus TACE
Embolisationsfähiges, nicht resektables HCC. Durvalumab/Tremelimumab (STRIDE) plus Lenvatinib plus TACE versus TACE allein. Primärer Endpunkt PFS erreicht; OS-Trend, formales OS-Testen noch nicht. Daten gehen an Behörden, Volldaten ausstehend. Targeted Oncology. Einordnung: TACE allein ist bei großem oder multilokulärem Intermediate-HCC oft zu schwach. Systemtherapie plus TACE ist die logische Eskalation, aber vier Modalitäten bedeuten Blutungs-, Leber- und Immuntoxizität. Ohne OS und ohne klare Child-Pugh-/ALBI-Grenzen kein Automatismus. IMbrave150 und STRIDE ohne TACE bleiben Erstlinie beim fortgeschrittenen HCC. Wer TACE-fähig und systemtherapiefähig ist, gehört ins Board, nicht ins Schema.
5. ABC-HCC: Atezolizumab/Bevacizumab versus TACE
Phase 3b, Intermediate-HCC. Interimsanalyse: Time to failure of treatment strategy 14,59 versus 9,46 Monate (HR 0,545; p=0,0043). Studie läuft weiter, nächste Interimsanalyse Q3 2026. ASCO GI: OncLive. Einordnung: Systemtherapie zuerst statt TACE-first bei ausgewähltem Intermediate-Stadium ist die eigentliche These. TTFS ist nicht OS. Varizen, Thrombose und Leberreserve entscheiden, ob Bevacizumab überhaupt geht. ABC-HCC und EMERALD-3 ziehen in dieselbe Richtung: weniger „nur TACE“, mehr System plus oder statt Lokaltherapie — aber erst mit reifen Überlebensdaten Standard.
6. Sequenz auf einen Blick
CCA: NGS vor der zweiten Linie (FGFR2, IDH1, HER2, NRG1, MSI). Lirafugratinib ist die neue FGFR2-Option nach Platin; Zenocutuzumab bleibt die Ultra-Nische NRG1. Tovecimig warten. HCC: IMbrave150 oder STRIDE systemisch; TACE-Kombis nur in Studien oder nach Board. Mischtumoren (cHCC-CCA) werden oft falsch kodiert und fallen aus beiden Landmark-Studien — Platin-Doublette bleibt dort empirisch am konsistentesten. Einordnung: Ohne Gewebe oder Liquid-Biopsy-NGS ist moderne hepatobiliäre Onkologie Ratespiel.