Trotz moderner Systemtherapien bleibt das fortgeschrittene Ösophaguskarzinom eine Erkrankung mit begrenzter Prognose. In den letzten zwei Jahren wurden jedoch mehrere große randomisierte Studien publiziert, die erstmals konsistente Überlebensgewinne durch Immuncheckpoint-Inhibition – teilweise in Kombination mit dualer Checkpoint-Blockade – zeigen. Entscheidend ist dabei nicht nur die statistische Signifikanz, sondern die absolute Verlängerung des Überlebens und die Dauerhaftigkeit des Effekts.
MORPHEUS-EC: Tripeltherapie mit Tiragolumab als biologischer Proof of Concept
In der randomisierten Phase-1b/2-Studie MORPHEUS-EC wurde die Kombination aus Tiragolumab, Atezolizumab und platinbasierter Chemotherapie bei therapienaiven Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophaguskarzinom untersucht. Insgesamt wurden 152 Patienten randomisiert. Die objektive Ansprechrate betrug im Tripelarm 67,7 % gegenüber 53,8 % unter Atezolizumab plus Chemotherapie und 47,8 % unter alleiniger Chemotherapie. Das mediane Follow-up lag bei etwa 11 Monaten. Zum Zeitpunkt der Analyse waren die Überlebensdaten noch unreif, allerdings zeigte sich bereits eine numerische Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens im Tripelarm im Vergleich zur reinen Chemotherapie (10,9 Monate versus 8,7 Monate). Die Rate schwerer therapieassoziierter Nebenwirkungen (Grad 3–4) lag bei rund 79 % und unterschied sich damit nicht wesentlich von den Vergleichsarmen. Diese Studie liefert vor allem ein starkes biologisches Signal, das die Grundlage für die nachfolgende Phase-III-Validierung bildete. abstract-esophageal-set
SKYSCRAPER-08: Signifikanter Überlebensgewinn durch duale Checkpoint-Blockade
Die Phase-III-Studie SKYSCRAPER-08 bestätigte diesen Ansatz bei 461 Patienten mit nicht resektablem oder metastasiertem ösophagealem Plattenepithelkarzinom. Die Kombination aus Tiragolumab, Atezolizumab und Chemotherapie führte zu einer signifikanten Verbesserung des progressionsfreien Überlebens von median 5,4 auf 6,2 Monate, was einer Hazard Ratio von 0,56 entsprach. Besonders relevant ist jedoch der Effekt auf das Gesamtüberleben: Das mediane OS betrug 15,7 Monate im experimentellen Arm gegenüber 11,1 Monaten unter Chemotherapie allein, mit einer Hazard Ratio von 0,70. Damit ergibt sich ein absoluter Überlebensgewinn von rund 4,6 Monaten. Die Rate schwerer Nebenwirkungen war vergleichbar zwischen den Armen, allerdings traten immunvermittelte Todesfälle ausschließlich im Tripelarm auf (3 % versus 1 %). Insgesamt etabliert SKYSCRAPER-08 die duale Immuncheckpoint-Inhibition als neue Erstlinienoption beim ESCC. abstract-esophageal-set
KEYNOTE-590: Langzeitüberleben durch Pembrolizumab plus Chemotherapie
Die aktualisierte Fünf-Jahres-Analyse der KEYNOTE-590-Studie liefert besonders robuste Langzeitdaten. In dieser globalen Phase-III-Studie erhielten 749 Patienten Pembrolizumab plus Chemotherapie oder Chemotherapie allein. Das mediane Gesamtüberleben betrug 12,3 Monate im Pembrolizumab-Arm gegenüber 9,8 Monaten im Kontrollarm, mit einer Hazard Ratio von 0,72. Besonders bemerkenswert ist der Langzeiteffekt: Die Fünf-Jahres-Überlebensrate lag bei 10,6 % unter Pembrolizumab plus Chemotherapie im Vergleich zu nur 3,0 % unter Chemotherapie allein. Das mediane progressionsfreie Überleben verbesserte sich von 5,8 auf 6,3 Monate (HR 0,64). Trotz höherer Rate an Grad-≥3-Nebenwirkungen blieb das Sicherheitsprofil über den langen Beobachtungszeitraum stabil. Diese Daten belegen erstmals einen dauerhaften Überlebensvorteil bei einem Teil der Patienten mit fortgeschrittenem Ösophaguskarzinom. abstract-esophageal-set
REVO-Studie: Neoadjuvante Immunchemotherapie als Alternative zur Radiochemotherapie
Die Phase-II-Studie REVO verglich bei resektablem lokal fortgeschrittenem ESCC eine neoadjuvante Immunchemotherapie (Camrelizumab plus Chemotherapie) mit der etablierten Radiochemotherapie. Die pathologische Komplettremissionsrate lag bei 32,7 % im Immunarm und bei 34,6 % im Radiochemotherapiearm, womit die Nichtunterlegenheit erreicht wurde. Das Ein-Jahres-krankheitsfreie Überleben betrug 89,1 % versus 78,2 %, das Ein-Jahres-Gesamtüberleben 100 % versus 92,3 %. Gleichzeitig traten schwere therapieassoziierte Nebenwirkungen signifikant seltener im Immunarm auf (19,2 % versus 33,3 %). Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass eine immunbasierte neoadjuvante Strategie onkologisch konkurrenzfähig ist und möglicherweise eine geringere Toxizität aufweist. abstract-esophageal-set
KEYNOTE-859: Überleben und Lebensqualität beim fortgeschrittenen Magen- und GEJ-Karzinom
In KEYNOTE-859 wurde Pembrolizumab plus Chemotherapie bei HER2-negativen Magen- und gastroösophagealen Übergangskarzinomen untersucht. Während die Überlebensdaten bereits zuvor einen signifikanten Vorteil gezeigt hatten, liegt der Fokus dieser Analyse auf der Lebensqualität. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität blieb unter Pembrolizumab stabil, mit einem numerischen Vorteil hinsichtlich Schmerzreduktion. Die Zeit bis zur Verschlechterung der tumorspezifischen Schmerzskala war verlängert, was den klinischen Nutzen der Therapie jenseits reiner Überlebenszahlen unterstreicht. abstract-esophageal-set
Chirurgie: Thorakoskopische versus offene Ösophagektomie
Die randomisierte japanische JCOG1409-Studie verglich die thorakoskopische mit der offenen Ösophagektomie bei resektablem thorakalem Ösophaguskarzinom. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren betrug die 3-Jahres-Überlebensrate 82,0 % im thorakoskopischen Arm gegenüber 70,9 % im offenen Arm, womit die Nichtunterlegenheit klar bestätigt wurde (HR 0,64). Die Raten schwerer postoperativer Komplikationen waren vergleichbar. Diese Daten stützen die minimalinvasive Chirurgie als onkologisch gleichwertige Option in erfahrenen Zentren. abstract-esophageal-set
Zweitlinie beim metastasierten ESCC: Begrenzter Nutzen klassischer Chemotherapie
Die Phase-II-Studie PRODIGE-62-OESIRI untersuchte nanoliposomales Irinotecan plus 5-FU versus Paclitaxel in der Zweitlinie. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 7,1 Monaten im Nal-IRI-Arm und bei 6,6 Monaten unter Paclitaxel. Das progressionsfreie Überleben betrug 2,4 versus 2,1 Monate. Der primäre Endpunkt, eine 9-Monats-Überlebensrate von 60 %, wurde in keinem Arm erreicht. Diese Ergebnisse verdeutlichen die begrenzte Wirksamkeit klassischer Chemotherapie nach Progress unter Erstlinientherapie. abstract-esophageal-set
Gesamteinordnung
Die aktuellen Daten zeigen konsistent, dass Immuncheckpoint-Inhibition das Überleben beim fortgeschrittenen Ösophaguskarzinom signifikant verlängert, mit absoluten OS-Gewinnen von bis zu fünf Monaten und einem kleinen, aber relevanten Anteil an Langzeitüberlebenden. Duale Checkpoint-Blockade verstärkt diesen Effekt weiter, geht jedoch mit komplexeren Sicherheitsfragen einher. In späteren Therapielinien bleibt der therapeutische Fortschritt dagegen begrenzt, was den Bedarf an neuen biologischen Ansätzen unterstreicht.