Einleitung
Das Darmmikrobiom spielt eine entscheidende Rolle bei der Überwachung des Immunsystems und der Immuntherapie von Krebs. Studien zeigen deutliche Unterschiede zwischen Patientengruppen, die auf Immuntherapie ansprechen, und solchen, die resistent sind. Obwohl Probiotika traditionell zur Förderung von Behandlungen oder zur Aufrechterhaltung therapeutischer Vorteile eingesetzt werden, hat die FDA bisher keine Probiotika für die Verwendung in der Immuntherapie zugelassen.
Probiotika und ihr Einfluss auf die Immuntherapie
Probiotika sind therapeutische Formulierungen, die nützliche Mikroben identifizieren, vermehren oder genetisch verändern, um gesundheitliche Vorteile zu bieten oder Standardtherapien zu unterstützen. In der Krebsimmuntherapie wird die Zusammensetzung des Darmmikrobioms untersucht, um mikrobielle Stämme zu identifizieren, die wichtig für die Immuntherapie sind. Die Heterogenität des Darmmikrobioms vor und während der Behandlung wird untersucht, um hilfreiche oder schädliche Bakterien bis auf die Stammebene zu identifizieren.
Herausforderungen bei der Verwendung von Probiotika in der Krebsimmuntherapie
Probiotika, insbesondere Lactobacillus und Bifidobacterium, gelten als sicher und haben sich in der Prävention und Behandlung von Krebs verschiedener Arten vielversprechend gezeigt. Es gibt jedoch mehrere Hürden, bevor Probiotika zu effektiven Krebstherapieoptionen werden können. Klinische Studien, industrielle Produktion und Kommerzialisierung haben bei verschiedenen Gesundheitsproblemen uneinheitliche Ergebnisse gezeigt. Die Variabilität der bakteriellen Spezies bei gesunden Individuen und Patienten sowie die komplizierte Kommunikation zwischen den Mikrobenarten machen es schwierig, die Diversität des Mikrobioms mit der Patientenreaktion zu verknüpfen.
Immunkontrollpunktblockade-Therapien
Obwohl vielversprechend, muss die Ansprechrate der Immunkontrollpunktblockade (ICB) von derzeit 15-20% verbessert werden. Neben anderen Standardtherapien werden Antikörper gegen CTLA-4, PD-1 und PD-L1 in Kliniken eingesetzt. Trotz ihrer Wirksamkeit sind unerwünschte Immunreaktionen, einschließlich entzündlicher Kolitis, eine bedeutende Herausforderung. Aktuelle Berichte zeigen, dass die Zusammensetzung des Darmmikrobioms die Wirksamkeit der ICB-Behandlung und das Auftreten von Kolitis beeinflusst.
Adoptive Immuntherapie und CAR-T-Zelltherapie
Die CAR-T-Zelltherapie ist eine von der FDA zugelassene Zelltherapie für verschiedene Blutmalignome. Obwohl erfolgreich, sind viele Patienten entweder nicht geeignet oder sprechen nicht auf die Therapie an. Das Darmmikrobiom kann ein potenzieller Faktor sein, der die unterschiedliche Wirkung der CAR-T-Zelltherapie bei Patienten beeinflusst. Studien haben gezeigt, dass bestimmte mikrobielle Merkmale mit positiven Behandlungsergebnissen bei Lymphompatienten assoziiert sind. Die Behandlung mit spezifischen bakteriellen Stämmen könnte die Wirksamkeit der CAR-T-Zelltherapie verbessern und Toxizitäten reduzieren.
Einsatz von Präbiotika, Postbiotika und Synbiotika in der Krebsimmuntherapie
Präbiotika sind selektive, nicht verdauliche Nahrungsbestandteile, die das Wachstum spezifischer Darmmikroben stimulieren. Einige Studien haben gezeigt, dass Präbiotika die mikrobielle Vielfalt im Darm wiederherstellen und bei der Krebstherapie helfen können. Die Kombination von Probiotika mit Präbiotika kann das Wachstum von nützlichen Mikroben fördern und das Tumorwachstum hemmen. Synbiotika kombinieren spezifische Präbiotika mit Probiotika, um deren Wachstum zu fördern.
Diskussion und Ausblick
Jahrzehntelange Forschung an Probiotika hat zur industriellen Produktion prophylaktischer und therapeutischer Probiotika geführt. Das therapeutische Potenzial bleibt jedoch weitgehend unbewiesen. Um dies zu adressieren, müssen präklinische und klinische Studienprotokolle für die probiotische Krebsimmuntherapie standardisiert werden, um hohe Qualität und Strenge zu gewährleisten. Genetisch modifizierte Probiotika, die spezifische Arten für einzelne Krebsarten anvisieren, könnten die aktuellen Einschränkungen überwinden. Zukünftige groß angelegte Untersuchungen, die multi-omische Auslese zur Untersuchung der langfristigen Auswirkungen der probiotischen Immuntherapie nutzen, können die effektivsten Strategien für die Krebsbehandlung und -prävention identifizieren.
Fazit
Die Forschung zur Rolle des Darmmikrobioms und der Probiotika in der Krebsimmuntherapie ist vielversprechend, steht jedoch noch am Anfang. Die Identifikation und Nutzung spezifischer mikrobieller Stämme könnten die Wirksamkeit der Immuntherapie verbessern und die Behandlungsergebnisse bei Krebspatienten optimieren. Zukünftige Studien und klinische Versuche werden entscheidend sein, um die Rolle von Probiotika und dem Darmmikrobiom in der Krebstherapie vollständig zu verstehen und zu nutzen.