Die Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) der FDA stimmte mit 10 zu 2 Stimmen bei einer Enthaltung gegen das Nutzen-Risiko-Profil von PD-1-Inhibitoren in der Erstlinientherapie von fortgeschrittenem HER2-negativem, mikrosatellitenstabilem (MSS) Magenkrebs und gastroösophagealem Übergangsadenokarzinom (GEJ) mit einem PD-L1-Ausdruck von weniger als 1.
Die Diskussion konzentrierte sich auf die Frage, ob PD-L1 als prädiktiver Biomarker für die Auswahl von Patienten für eine Behandlung mit PD-1-Inhibitoren geeignet ist. Dr. Katherine Van Loon von der University of California, San Francisco, äußerte nach der Abstimmung Bedenken: „Das derzeitige Risiko-Nutzen-Verhältnis ist nicht vorteilhaft.“
Während der Sitzung präsentierten Vertreter von Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme und BeiGene Daten aus den Studien CheckMate 649, KEYNOTE-859 und RATIONALE-305. In der Subgruppe der Patienten mit einem PD-L1-Wert von weniger als 1 zeigten die Daten jedoch keinen signifikanten Überlebensvorteil durch die Hinzufügung eines PD-1-Inhibitors zur Chemotherapie.
Ein weiteres Hauptanliegen war die Erhöhung der Nebenwirkungen. Die Zugabe von PD-1-Inhibitoren zur Chemotherapie führte zu einem Anstieg der schwerwiegenden therapiebedingten Nebenwirkungen um bis zu 11 %. Zudem wurden schwere immunvermittelte Nebenwirkungen beobachtet, die bei bis zu 10 % der Patienten auftraten, einschließlich tödlicher Ereignisse.
Dr. Daniel Spratt von der Case Western Reserve University hob hervor, dass es nicht ratsam sei, Ärzten die Entscheidung zu überlassen, PD-1-Inhibitoren in diesen Fällen anzuwenden, wenn das Überlebensrisiko in bestimmten Untergruppen fast gleich bleibt.